茶多酚的药理学研究概况

            单位：广东省皮肤病防治研究所　广州510310
            关键词：茶多酚(tea polyphenol,TP)是从天然植物茶叶中分离提纯出来的多酚类化合物的复合体。它大约占茶叶干重的25%左右，它包括有儿茶素类、黄酮及黄酮醇类、花色素类、酚酸及缩酚酸类等四大物质。目前，世界上许多国家和地区，特别是产茶的亚洲国家，如中国、日本、印度等，以及一些欧美国家都对这种多酚类化合物的复合体开展了大量的药理学研究和试验。在大量的研究中表明，茶多酚具有多种保健功能和药理效应，如抗菌、抗病毒、抗毒素、防癌、抗癌、抗突变、降血脂、降血糖、防止动脉硬化和血栓形成、保护肝脏、抗衰老、抗龋齿、抗过敏等，此外对于免疫系统的疾病，特别是艾滋病也具有良好的预防和治疗功效。由此可见，茶多酚作为一种资源丰富、成本低廉的天然药物有着十分广阔的前景。
       本文将对茶多酚的多种药理作用进行总结，介绍一下它已知的药理学研究概况。
            1　抗菌作用
      茶多酚作为一种广谱、强效、低毒的抗菌药物已经被世界上许多国家的学者所公认。在众多的抗菌试验中，人们发现它对普通变形杆菌、金葡球菌［1］、表皮葡萄球菌［2］、变形链球菌［3］、肉毒杆菌［4］、乳酸杆菌［5］、霍乱弧菌、黄色弧菌、副溶血弧菌、蜡状芽胞杆菌、嗜水气单胞嗜水亚种、大肠杆菌、肠炎沙门氏菌［6］、绿脓杆菌、福氏痢疾杆菌、宋氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、黄色溶血性葡萄球菌、金黄色链球菌［7］等等许多致病菌，尤其是对肠道致病菌具有不同程度的抑制和杀伤作用。同时它还能有效地防止耐抗生素的葡萄球菌感染，对于溶血素，ECG与EGCG也具有抑制活性［1］。除此以外，茶多酚对能引起人体皮肤病的病原真菌，如头部白癣、斑状水泡白癣、汗状泡白癣和顽癣等寄生性真菌也具有很强的抑制作用［6］。
       虽然茶多酚对肠道内的细菌有十分强大的杀伤和抑制作用，但是它对于肠道内的有益菌却起着保护作用，如它能促进肠道内双歧杆菌的生长和繁殖，改善人体肠道内的微生物结构，提高肠道的免疫功能，对增进人体健康有着积极的作用［7］。
         从到目前为止的研究报道中看，对茶多酚抗菌活性成分的研究主要集中于儿茶素类(EC，ECG，EGC，EGCG)及黄酮类两种成分中，尤其是对儿茶素类成分的研究最多，涉及的方面最广，研究得最深入、最透彻。
2　抗病毒作用
       茶多酚不仅是一种行之有效的较广谱的抗菌药物，同时对病毒也具有较强的对抗作用。
        日本的岛村忠藤［8］发现，绿茶和红茶的提取物具有抑制甲、乙型流感病毒的作用。这两种病毒是利用其表面的突起潜入到动物的细胞内进行感染，在细胞内繁殖。岛村教授在研究中发现了茶提取物对抗流感病毒的作用机制是：流感病毒一般是分散聚集，比病毒更小的EGCG与免疫反应抗体一样粘附在突起的表面上，和病毒相粘连，而且EGCG还能粘附于动物的细胞壁上，完全抑制感染的编码。瑞士也有研究表明儿茶素对人体呼吸系统合孢体病毒(RSV)有抑制作用，其EC50为28uM［9］。除此之外，茶多酚对于胃肠炎病毒［10］、A型肝炎病毒［11］、植物病毒［12］也有较强的对抗抑制作用。
      近年来，许多国家如英、美、日、中等对茶多酚类物质抑制人体免疫缺陷病毒-1逆转录酶鸟成髓细胞血症病毒逆转录酶［13］、DNA、RNA聚合酶的作用进行了大量的研究。日本学者Nakane,Hideo等经试验研究证实茶多酚确是一种新型人体免疫缺陷病毒逆转录酶的强烈抑制剂。我国学者陶佩珍等经研究印证，儿茶素衍生物对HIV-1 RT及DNA聚合酶具有抑制作用，并指出EGCG的抑制作用比叠氮胸苷三磷酸(AZT)的作用还要强。经动力学研究发现，EGCG是HIV-1RT底物脱氧胸苷三磷酸(dTTP)的非竞争性抑制剂，是模板多聚(rA)、寡聚(dT)12～18的混合型抑制剂，与Nakane报道相似。从构效关系上讲，ECG比EC活性提高86倍，而EGCG比ECG活性又高出12倍。这对于今后对艾滋病的治疗和研究工作开拓了一个新的领域。
3　抗癌、抗突变作用
   对茶叶能防癌、抗癌、抗突变的研究在国内外许多国家都有报道。大量的研究证实茶叶不仅可以抑制多种化学致癌物(苯并芘、黄曲霉素、亚硝基甲脲(NMU)、乙酰基氨基(AAF)，3-甲基胆蒽(3-Mea)、二甲基苯并蒽(DMBA)、12-O-十四烷酰附邦醇-B-醋酸酯(TPA)、乙基亚硝胺(DENA)、N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MMNG)、亚硝酸钠、甲基苯甲胺等)诱致的突变，还能够抑制一些混合致癌物(烟草雾浓缩物、煤焦油、熏鱼提取物、X射线)的致突变作用［14］。因此茶叶对于食道癌、胃癌、肝癌、肠癌、肺癌、皮肤癌、乳腺癌、克隆癌等均有不同程度的预防和治疗作用，尤其是对消化系统的胃癌、肝癌具有积极的预防作用［15］。赵泽贞、黄民提等依据超氧化物歧化酶的原理，采用诱变及抗诱变同步的试验方法，检测了茶叶对癌症的诱变性及六种抗肿瘤药物(丝裂霉素C(MMC)、平阳霉素、氟脲嘧啶、顺氨氯铂、阿糖胞苷、盐酸氮芥)诱变性的抑制作用。结果证明：茶叶对癌症无诱变作用，而有抗诱变作用，对六种抗癌药物的诱变毒性也有抑制作用［16］。
4　抗氧化
     人在正常的生命活动中，体内会因代谢而不断地产生有害自由基(free radical)，自由基的性质活泼，具有极强的氧化能力，可以诱发体内不饱和脂肪酸的氧化，产生过氧化脂质(lipid peroxidn LPO)。LPO在体内不断地产生和积累，就会削弱和破坏生物膜的正常功能，影响活性物质的正常代谢，促发肝炎、癌症、衰老及心血管等诸多方面的疾患。因此清除机体内有害自由基，对于保证人们的身体健康具有极其重要的意义。
     从茶叶中提取出来的茶多酚是一类含有多酚羟基的化学物质，极易被氧化成为醌类而提供质子H+，故具有显著的抗氧化特点。正是由于茶多酚这种强的供氢能力，使其能够明显地清除体内的有害自由基。有试验证明，在刺激人多形核白细胞体系(PMIV)中，茶多酚对活性氧自由基(OFR)有很强烈的清除作用，而且其清除能力也大大超过了目前已知的抗氧剂VE和VC。有具体研究表明，茶多酚的抗氧能力是VE的18倍，是VC的3～10倍［17］。利用茶多酚的这种强氧化能力，在机体内清除自由基，阻断N-亚硝基化合物的生成，抑制脂氧合酶的活性和脂质过氧化作用［18］，使其在防癌、抗癌、抗突变、抗衰老、防治心血管疾病、治疗肝炎等诸多方面体现出优越的治疗功效。
美国的Katiyar Santosh.K等人在对绿茶的研究中为儿茶素(EC)及其衍生物(ECDS)的抗氧强度提供了直接依据，并揭示绿茶对于癌症，特别是皮肤癌具有良好的治疗作用［19］。日本的Osawa.T等的研究表明，在对绿茶和黑茶中提取出来的儿茶素和茶黄素有强烈的抑制脂质过氧化和DNA因氧化而被破坏的功能［20］，此外，还能够调动和激活体内的内源性抗氧化系统，提高SOD等酶类的活性，促使血浆LPO含量下降，达到保护机体的功能［21］。
      茶多酚在抑制氧自由基，抑制因体内组织中自由基代谢平衡紊乱所致过氧化脂质的损害作用的同时，抗氧化成分还能够防止和抑制毒化细胞及细胞间的传染作用。因此还具有保护肝脏正常代谢和解毒功能［22］。
5　心血管疾病
     心血管疾病是一类最为常见的疾病，也是世界上死亡率最高的疾病。它的发病很高，特别是在中老年人当中尤为明显。这是因为由于年龄的增长，机体的各组织器官的功能开始减退，胆固醇开始在体内堆积，血液中脂质含量上升，血粘度升高，流动性下降，极易形成血检，使得血管壁增厚，管腔变窄，管壁的韧性变小，脆性增大，从而导致心血管系统的疾患，如高血压、冠心病、动脉粥样硬化、心肌梗塞、高脂血症等。近年来，国内外大批科学家的研究证明了茶多酚类物质具有抗凝、促纤溶、抗血小板凝集、降血压、降血脂、防治动脉粥样硬化、保护心肌等功效。
     翁品光等［23］用实验犬在深低温体外循环手术的动物模型基础上，观察茶多酚对冠状窦静脉血中血清MDA浓度和SOD及CPK的活性变化，结果显示茶多酚具有较好的清除和抑制氧自由基，减轻心肌损伤的作用。
     有人用茶多酚喂饲实验性高脂血症模型大鼠，六周后，大鼠血清中的胆固醇、甘油三酯含量就明显地低于高脂对照组(P<0.01)，高密度脂蛋白胆固醇却明显高于高脂对照组(P<0.05)，且呈剂量效应关系。提示人们茶多酚能防治高脂血症［24］。动脉粥样硬化(As)是诱发人类心血管的主要因素。日本有专利报导用茶儿茶素治疗动脉粥样硬化［25］，在我国利用茶多酚治疗动脉粥样硬化也已经进入了临床阶段。
       日本的并木和子［26］提出茶热水浸出液中的EC，EGC，EGCG对胶原和ADP诱导的血小板凝聚都具有抑制作用。Sagesaka.Y等用雄性日本白兔血浆离心制得的实验用血小板作了EGCG与阿斯匹林抗凝效果的对照实验，证明EGCG在0.2mg/ml时就能完全抑制胶原引起的血小板凝聚，从IC50值比较其效果与阿斯匹林效果相当。有人用茶多酚喂饲实验性高脂血症模型大鼠，六周后，体外血检形成，红细胞变形能力、血浆纤维蛋白原含等多项指标也显示了茶多酚动物血液流变学的改善作用。
     茶叶中多酚类物质的降压作用也是比较明显的，Yokozawa等［27］用腺膘呤诱致大鼠做成高血压和肾衰模型，然后用绿茶中提取的tannin进行治疗，在治疗中发现大鼠收缩期和舒张期的血压均有下降，尿中血管舒缓素、前列腺素E2及钠的含量增高，但血浆中肾素活性没有明显的改变，血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平也没有改变。据报道茶多酚能够改善肾功能［28］，治疗肾衰竭［29］和慢性肾功能不全，抑制肾小球基底膜的增厚，治疗原发性及肾性高血压。
6　抗过敏及消炎作用
    茶多酚具有抗过敏作用，在以往对其抗过敏作用的研究中，Oheu 
        Hirobum等［30］经实验证实，由茶叶中分离提取出来的四种儿茶素类成分：EC、EGC、EGCG和ECG能够抑制由化合物48/80诱导的大鼠外周胎大细胞的组胺释放。其中EGC、EGCG和ECG对组胺释放具有明显的抑制活性。Sugiyama K等［31］也作了同样的实验，表明60%抑制浓度的ECG、EGC、EGCG比目前的抗过敏药Tranilast的抑制效果分别强2倍、8倍和10倍。
   Yumie,M等［32］和Hara,Massahilo［33］研究结果发现，茶多酚对透明质酸酶具有显著的抑制作用。其中茶黄素双没食子酸的抑制活性达99.1%。儿茶素主要抑制快速过敏反应，而对迟发性的过敏反应作用不大［34］。
       此外，有动物实验表明：(-)-epicatechin还具有消炎抗感染活性，它可以有效地抑制角叉素诱导产生的大鼠的足部水肿。并且还对囊液的蓄积，内芽组织的生成及慢性关节炎有良好的治疗作用［35］。
7　对免疫系统的调节作用
      日本的Mizoguchi, Yasuhiro等人［36］，通过研究发现Cianidanol能够促进人体外周血液中单核细胞的淋巴转化，刺激巨噬细胞激活因子，使巨噬细胞活性增加。同时引起白细胞介素1分泌增强，从而达到增强机体免疫功能的作用。此外，他们又经过一系列的体外试验，如淋巴转化、巨噬细胞活性、T细胞E花环的形成以及抗原反应后指出Cianidanol可以作为一种免疫刺激性药物被应用［37］。
       有趣的是，匈牙利Feher,J等［38］在对慢性肝炎、肝损伤的研究中还指出Cianidanol在某些试验中表现出一定的免疫增强作用，而在其它一些试验中又显示出一定的免疫抑制作用。茶多酚在免疫功能上的调节作用还有待于更进一步的深入研究和探讨。
8　其它
      茶多酚不仅具有以上几方面的药理作用，而且还具有胃肠保护功能，对降血糖、治疗糖尿病也有一定的功效。此外，还有零星的报道表明茶多酚可用于抗龋齿、消除口臭、减肥、美容等。
      综上所述，已有国内外众多的学者报道了茶叶中的茶多酚类物质诸多的作用。茶多酚的抗癌、抗衰老、降血脂、防治动脉硬化、保肝护肝等作用，可能与其抗氧化，清除机体内有害自由基的作用有关。目前，茶多酚已被批准作为一种食品抗氧剂应用。在匈牙利，儿茶素作为保肝药物已经上市。在国内，茶多酚也已作为心血管治疗药物投入生产。但是，茶多酚其它方面的药理作用还只停留在试验阶段，还需要我们更进一步地深入研究，使其能尽早地在临床治疗中发挥作用。
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